Ärztlicher Leiter Zentrum für Zelltherapie und Stammzelltransplantation Bonn (ZZSB)
Dr. Holderried und seine Gruppe konzentrieren sich auf zelluläre Immunregulationsmechanismen und ihre Rolle im Steady State und bei Erkrankungen. Von besonderem Interesse ist die kürzlich identifizierte, auf Qa-1 (HLA-E beim Menschen) beschränkte regulatorische CD8+-T-Zellpopulation (Treg), ihre Auswirkung auf die Anti-Tumor-Immunantwort und bei der Graft-versus-Host-Disease (GvHD) nach allogener Stammzelltransplantation. Zelltransplantation. Bei diesen Analysen spielen die Wechselwirkungen von CD8+ Treg mit anderen Immunzellen, insbesondere weiteren regulatorischen Zellsubpopulationen, eine große Rolle.
Es hat sich gezeigt, dass die durch regulatorische T-Zellen induzierte Immunsuppression in der Tumormikroumgebung einen großen Einfluss auf das Tumorverhalten hat, indem sie das Entweichen des Tumors ermöglicht, die Antitumorantwort bei Patienten beeinträchtigt und den Erfolg immuntherapeutischer Optionen einschränkt. Bei Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit hat sich Treg in klinischen Studien als wirksame Ergänzung zu aktuellen Behandlungsschemata erwiesen. Die Mehrzahl der Studien, die sich mit diesem Problem befassen, sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen, konzentrierten sich auf regulatorische CD25+FOXP3+CD4+-T-Zellen, die zu vielen bahnbrechenden Entdeckungen geführt haben. Der Beitrag zellulärer Mechanismen, die an regulatorischen CD8+-T-Zell-vermittelten Immunantworten beteiligt sind, wurde jedoch bis vor kurzem nicht gewürdigt.
Dr. Holderrieds Gruppe will den Charakter der krebsregulatorischen Mechanismen von murinen CD8+ Treg und ihre Rolle bei der Entwicklung und Behandlung von GvHD weiter analysieren. Dieses Wissen wird genutzt, um das menschliche Homolog der murinen CD8+ Treg-Subpopulation zu identifizieren. Enge Kooperationen innerhalb des Universitätsklinikums ermöglichen die translationale Bewertung humaner CD8+ Treg bei malignen Erkrankungen und während der Immunrekonstitution nach allogener Stammzelltransplantation. Die Erkenntnisse dieser Arbeit sollen helfen, zelluläre Immunregulationsmechanismen durch humanes CD8+ Treg aufzuklären und könnten zu neuen immuntherapeutischen Ansätzen führen